很多艾滋病恐惧症恐友经常问，二十年前感染艾滋病的人已经早就离开人世了吧，其实呢，规律生活，心态良好，坚持抗病毒治疗，他们生活的都还是非常不错。这是一篇令人振奋的新闻，如果连一个感染30年艾滋病的人都被彻底治愈了，那么我们还有什么理由去恐惧艾滋病呢。希望每一位在成都市恐艾干预心理网自助学习的恐友都能拥有稳定的心态，早日脱恐成功。

7月27日，在加拿大蒙特利尔举行的国际艾滋病大会（AIDS 2022）上，科学家公布了两个再次推动艾滋病“治愈研究”的重磅病例。

一个案例中，美国希望之城（City of Hope）医学中心研究人员报告，一名66岁的艾滋病病毒（HIV）感染者，可能已通过干细胞移植实现治愈。

这位不愿透露姓名的患者已感染HIV超过30年，是全球第4位被宣布治愈的HIV感染者。

目前，他已经17个月未接受HIV抗病毒治疗，但体内仍未出现任何HIV复制的迹象。

“当我在1988年被诊断出感染HIV时，我认为这是死刑。”他告诉“法新社”，“从没想过我能活着看到不再感染HIV的这一天，感激不尽。”与前3位被治愈的感染者相似，他同样接受了干细胞移植疗法。

供体是一位天生携带“抗HIV”基因的捐献者，这种特定突变后的基因被称为CCR5Δ32。

CCR5蛋白是HIV入侵人体免疫细胞的辅助受体。如果把它比喻成“入口”，当CCR5发生特定突变，成了CCR5Δ32后，“入口”便关闭了，人可能对HIV终身免疫。

干细胞移植治疗，就是通过寻找具有CCR5Δ32的供体，将他们的干细胞移植进HIV感染者体内，重新打造患者的免疫系统，让他们对HIV产生抵抗。

“相当于用‘天生HIV抵抗者’的免疫系统替换“HIV感染者”的免疫系统。”希望之城医学中心研究人员称，从此艾滋病再不会构成威胁。

但研究显示，仅携带纯合子CCR5Δ32基因突变者可阻止HIV病毒入侵靶细胞，杂合子CCR5-Δ32基因突变只能降低和延缓疾病进展。前者在白人中仅约占1%，其他地区几乎为零。

“从人群中寻找匹配捐献者的难度极大，因此可尝试先用基因编辑技术进行改造，再进行干细胞移植。”深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授对“医学界”表示。

2019年9月，《新英格兰医学杂志》报道称，研究人员使用CRISPR/Cas 9基因编辑技术，将供体造血干细胞的CCR5基因进行敲除，再移植到HIV感染并伴有急性淋巴母细胞性白血病的成人患者体内。

“研究中CCR5体外敲除效率较低，仅有17.8%，患者在停用抗逆转录病毒药物后，体内HIV病毒量也出现剧烈上升。”卢洪洲教授对“医学界”分析，“但由于经基因编辑的干细胞未对患者造成不良影响，也没发现基因突变现象，说明这项技术仍有一定的可行前景。”

新的治愈案例

艾滋病早已不是绝症。

上世纪90年代末，随着“高效抗逆转录病毒治疗”（HAART），即鸡尾酒疗法的问世，HIV感染者体内的病毒水平可得到有效控制，甚至能达到临床指标上的“不具备传染性”。

但缺陷在于需终生服药，除了依从性因人而异，也存在长期副作用的隐患，并为耐药病毒的出现创造了可能。

因此，科学家们从未放弃寻找彻底治愈艾滋病的方法。

2007年，全球首例被治愈的“柏林病人”出现，轰动学界。此后“伦敦病人”“纽约病人”和本次的“希望之城”病人陆续进入公众视野。

4位感染者的共性是同时患有艾滋病和白血病。某种程度上，他们更像是在治疗癌症的过程中，顺带把艾滋病给治了。

在这种治疗方式中，医生必须先用放、化疗等手段破坏患者原有的免疫系统，杀死大量已感染HIV的免疫细胞，再通过干细胞移植重建免疫体系，过程充满风险，术后可能也需终生服用抗排异药物。

目前学界的共识是，若不是身患致命癌症，本就需要干细胞移植，对普通HIV感染者尝试这种疗法是不道德的。

“移植要做的第一件事，就是破坏自己的免疫系统，但如果没有癌症，你永远不会这么做。”加州大学旧金山分校艾滋病毒专家Steven Deeks接受采访时称。

“造血干细胞移植是一种危险的，主要用于治疗白血病的技术手段，这几位HIV治愈者都同时患有恶性白血病，因此这种方法无法大规模推广。”卢洪洲教授对“医学界”表示。

据悉，“希望之城”病人此前一直在接受常规HAART，直到2018年被诊断出患有急性髓性白血病，才获准尝试新疗法。

另值得注意的是，CCR5蛋白也并非HIV唯一的受体，如果存在嗜CXCR4受体的HIV毒株，即便植入CCR5Δ32恐怕也无效。

停药15年后，

至今未发现HIV病毒载量反弹

在昨日的国际艾滋病大会上，西班牙巴塞罗那大学的科学家也提交了一份报告，一名59岁的妇女被认为处于HIV缓解状态，即实现HIV功能性治愈。

2006年，该妇女在巴塞罗那参加了一项临床试验，在接受抗病毒疗法的同时，配合多种免疫调节疗法，包括8周疗程的环孢素，以增强免疫细胞控制HIV病毒的能力。

试验结束后，该妇女停止了一切相关药物的使用。15年过去，至今仍未发现HIV病毒载量的反弹。但与“完全治愈”不同，她的体内依然携带着可复制的HIV。

“尚不清楚该妇女使用的免疫调节疗法，是否适用于其他HIV感染者。”一位参与研究的科学家在接受“美国广播公司”采访时称。

“为什么该疗法在她身上效果如此好？临床试验的其他参与者都失败了。”他说，“目前我们试图确定她的基因，观察是否存在某种特定的类型，帮助更好地从HIV治疗中缓解，在其他人身上又能否发现。”

卢洪洲教授告诉“医学界”，与靶向药不同，免疫调节剂具备更广谱的免疫调节效果，能起到增强宿主免疫状态或功能的综合效应。“对于免疫检查点抑制类治疗，更加强调治疗前的基因精准检测，继而优化免疫检查点的选择，以达到最佳的免疫调节效果。”

“但该治疗方法需据HIV感染者自身的免疫状态而定，最重要的是，抗病毒治疗是前提不可或缺。”卢洪洲教授强调。

让HIV感染者恢复正常生活

无论是干细胞移植还是免疫调节治疗，艾滋病治疗研究的最终目标，是要开发出安全、有效，但更重要的是能“普世化”的疗法，以帮助全球上千万HIV感染者。

2022年6月1日，顶刊《自然》发表的一项研究显示，在联合使用两种广谱中和单克隆抗体后，停药最长达43周的时间内，感染者体内的HIV病毒水平得以控制且无反弹。

研究人员相信，未来HIV感染者可能无需每日服药，只需低频率（如两年一次）的给予单抗，即可回归正常生活。

基因治疗领域也有进展。2022年初，美国Excision BioTherapeutics公司宣布启动EBT-101的人体1/2期临床试验，这是一种基于CRISPR基因编辑技术的疗法，通过“多次切割”,以彻底打碎HIV病毒基因组。

“包括近些年提出的Shock and Kill治疗、以及各种基因工程T细胞改造策略，均是艾滋功能性治愈有希望和前景的方向。”卢洪洲教授表示。

事实上，在高性价比HAART疗法存在的情况下，除了绝对健康得益增幅有限，高昂的价格，难以“批量生产”等，都进一步限制了各类前沿疗法的普及。

但卢洪洲教授认为，成功或治疗效果好的个例，为后续无论是科研还是临床治疗方案的制订，都提供了很好的思路。而最终要实现HIV感染者群体的功能性治愈，还需不断的科学探索与研究。

目前来看，这一条道路具有光明的前景，但需要的时间可能不是几年，而是几十年。

“现有的HAART治疗并不能有效解决病毒储存库、停药反弹以及免疫重建不全等问题。因此，即便在其他治疗策略上投入巨大，也是学界必须要做的努力。”卢洪洲教授称。