在一项新的研究中,来自中国科学院和华中科技大学的研究人员通过联合使用细胞分子成像和电子显微镜,发现了HIV-1病毒核心是如何进入宿主细胞核的。相关研究结果于2020年5月14日在线发表在Science China Life Sciences期刊上,论文标题为“HIV-1 viral cores enter the nucleus collectively through the nuclear endocytosis-like pathway”。
人们普遍认为,HIV-1感染细胞的过程包括以下步骤:膜融合、病毒核心释放、逆转录、细胞质中的衣壳解体、病毒基因组进入细胞核、病毒基因组整合,然后利用宿主细胞系统进行自我复制。然而,最近的研究已发现,病毒衣壳也存在于细胞核中,并在整合位点选择和免疫逃逸中发挥着作用。
这项新的研究显示,HIV-1病毒衣壳在染色体整合位点附近会脱壳。考虑到HIV-1病毒核心的大小远大于核孔,病毒核心如何通过核膜屏障仍是未知数。
为此,这些研究人员对HIV-1和宿主细胞的选定成分进行了不同的标记,以便能够动态跟踪病毒与宿主细胞之间的相互作用。
他们发现,在进入细胞后,HIV-1病毒颗粒沿微管移动,选择性地聚集在微管组织中心(MTOC),这会导致附近的核膜发生变形、内陷和修复,从而形成包裹住病毒核心的核囊泡。随后,核囊泡内膜破裂,将HIV-1释放到细胞核内。
这种现象类似于细胞内吞,因此被命名为“核内吞样途径(nuclear endocytosis-like pathway)”。他们初步研究了涉及这一过程的因素。
这项新研究扩大了对HIV-1进入细胞核的复杂性的理解,这可能为HIV-1病毒学特性提供了新的见解。这种进入细胞核机制的分子细节和病毒生物学特性还需要进一步的阐明。